時(shí)隔兩年半，真實(shí)生物科技有限公司(下稱“真實(shí)生物”)再次向港交所申請(qǐng)主板上市。中金公司為其獨(dú)家保薦人。

        此前，真實(shí)生物的產(chǎn)品阿茲夫定于2022年7月附條件獲批，成為首款獲批上市的國產(chǎn)新冠肺炎口服藥物。

        緊接著，獲批十天后，真實(shí)生物于2022年8月4日首次向港交所遞交了招股書，引發(fā)市場(chǎng)巨大關(guān)注。但是，真實(shí)生物的首次赴港路卻以失敗告終。

        尚未盈利又只有一款核心原研藥產(chǎn)品的真實(shí)生物前后兩次申請(qǐng)，質(zhì)地變化如何?

        單一爆款阿茲夫定造近6億收入

        真實(shí)生物是一家以創(chuàng)新研發(fā)為驅(qū)動(dòng)力的生物科技公司，成立于2012年，專注于抗病毒、抗腫瘤及心腦血管疾病的創(chuàng)新藥物開發(fā)、制造和商業(yè)化。

        需要指出的是，目前，真實(shí)生物只有核心產(chǎn)品阿茲夫定獲得國家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)并完成了商業(yè)化。往績(jī)記錄期間，公司的全部收入均來自阿茲夫定，僅2020年以來就累計(jì)產(chǎn)生超過5.91億元的收入。其中，絕大部分收入來自復(fù)星醫(yī)藥協(xié)議。

        阿茲夫定是具有廣譜抗病毒活性的創(chuàng)新藥物，在病毒感染治療領(lǐng)域，作為1.1類原創(chuàng)新藥，最初于2021年7月附條件獲批準(zhǔn)用于治療高病毒載量的成年HIV-1感染患者。HIV是一種主要攻擊及破壞免疫系統(tǒng)CD4+T細(xì)胞的病毒，使患者容易被感染及患上其他疾病。

        在腫瘤治療領(lǐng)域，阿茲夫定是過去30年來唯一一款具備雙重機(jī)制且具有高選擇性的核苷類抗腫瘤藥物，通過抑制腫瘤細(xì)胞的DNA合成及調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能，發(fā)揮雙重抗腫瘤作用。

        阿茲夫定后在2022年才獲批治療新冠肺炎適應(yīng)癥。真實(shí)生物也因新冠口服藥阿茲夫定而備受關(guān)注。

        2023年，阿茲夫定納入了國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄，并在2024年成功續(xù)約。目前，阿茲夫定已覆蓋全國31個(gè)省市超5萬家醫(yī)療終端，市場(chǎng)基礎(chǔ)廣泛，累計(jì)銷售超過1000萬瓶。

        除新冠口服藥外，公司還有其他在研產(chǎn)品，如CL-197和哆希替尼。哆希替尼是奧希替尼的“氘代”版本，具有更低的毒性。

        真實(shí)生物2022年申請(qǐng)港交所上市時(shí)，IPO募集資金用途包括公司治療新冠肺炎核心產(chǎn)品阿茲夫定的制造及商業(yè)化，此外還包括用于治療HIV感染、HFMD及若干類型血液腫瘤的臨床開發(fā)等。

        此次再次遞表，募資將主要用于核心產(chǎn)品阿茲夫定治療HIV感染及血液腫瘤及實(shí)體腫瘤的研發(fā)及商業(yè)化;阿茲夫定連同公司其他候選產(chǎn)品聯(lián)合療法的研發(fā)，用于治療HIV感染及若干腫瘤適應(yīng)癥;其他候選藥物的研發(fā);進(jìn)一步建設(shè)研發(fā)平臺(tái);用作營運(yùn)資金及其他一般企業(yè)用途等。

        真實(shí)生物正在開發(fā)阿茲夫定╱抗PD-1的聯(lián)合療法用于治療肝癌和結(jié)直腸癌、阿茲夫定╱哆希替尼用于治療非小細(xì)胞肺癌、阿茲夫定單藥療法及阿茲夫定╱CTX用于治療血液腫瘤。

        真實(shí)生物還積極構(gòu)建了涵蓋多靶點(diǎn)的抗腫瘤管線，包括EGFR抑制劑(哆希替尼)、STING激動(dòng)劑(CTX-009)、ENPP1抑制劑(DB-001)、TOPO1抑制劑(DX-102)、PSMA ADC(DB-301)等。其中多個(gè)研發(fā)項(xiàng)目已步入臨床階段，未來幾年公司將通過廣泛的臨床試驗(yàn)驗(yàn)證其藥物的療效。

        其中，EGFR抑制劑是一種針對(duì)非小細(xì)胞肺癌的第三代TKI藥物，可克服T790M耐藥突變，臨床前數(shù)據(jù)顯示對(duì)腦轉(zhuǎn)移病灶穿透力優(yōu)異，目前處于臨床1期。STING激動(dòng)劑通過激活先天免疫應(yīng)答增強(qiáng)抗腫瘤活性，現(xiàn)階段正與PD-1聯(lián)合開展針對(duì)實(shí)體瘤的臨床試驗(yàn)。

        綜合來看，真實(shí)生物正在試圖從一個(gè)擁有單一爆款產(chǎn)品的創(chuàng)新藥公司轉(zhuǎn)變?yōu)槎喈a(chǎn)品的創(chuàng)新藥企業(yè)。

        尚未盈利，虧損收緊

        業(yè)績(jī)方面，財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)顯示，2020年、2021年及2022年前5月，真實(shí)生物的收入分別是6.8萬元、137.6萬元、845.1萬元，期間虧損分別是1.51億元、1.97億元、2.18億元，其中研發(fā)支出成為最主要的虧損源。

        到了2023年、2024年，真實(shí)生物的營收分別為3.44億元和2.38億元，同期虧損分別為7.84億元和4004.2萬元。

        從上述收入來看，未知2022年后7個(gè)月的收入的情況下，核心產(chǎn)品阿茲夫定已帶來超過5.91億元的收入。

        對(duì)于虧損的原因，真實(shí)生物表示，鑒于COVID-19的情況，考慮到產(chǎn)品的到期日及適銷性，對(duì)制成品作出大幅存貨撇減，因而產(chǎn)生毛損;同時(shí)，核心產(chǎn)品及其他候選藥物產(chǎn)生重大研發(fā)費(fèi)用以及行政開支、可轉(zhuǎn)換可贖回優(yōu)先股的公允價(jià)值虧損等。而2024年虧損比較上年有所下降，系存貨撇減金額減少。

        需要指出的是，相比之前，真實(shí)生物還有一大變化是，在拿到新冠口服藥批準(zhǔn)后，真實(shí)生物和復(fù)星醫(yī)藥達(dá)成長期戰(zhàn)略合作，雙方將聯(lián)合開發(fā)并由控股子公司復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)獨(dú)家商業(yè)化阿茲夫定，合作領(lǐng)域包括新冠病毒、艾滋病治療及預(yù)防領(lǐng)域。根據(jù)協(xié)議，復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)享有阿茲夫定的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)利，包括經(jīng)銷、進(jìn)口、出口、銷售、推廣等行為。

        因此，2023年，真實(shí)生物的全部收入均來自復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)這個(gè)單一客戶。

        2024年9月，考慮到市場(chǎng)狀況的不斷變化及雙方的最佳利益，真實(shí)生物收回了授予復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)阿茲夫定在中國內(nèi)地治療COVID-19及HIV感染的完整商業(yè)化權(quán)利，轉(zhuǎn)而與53家經(jīng)銷商合作直接銷售阿茲夫定。

        2024年，復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)帶來的收入占99.2%，銷售額為2.36億元，不再是全部收入。

        此外，還可以看到，真實(shí)生物的營收相比上次遞表增長了很多，虧損在2024年出現(xiàn)了明顯收窄。

        值得一提的是，真實(shí)生物的控股股東包括王朝陽、三聯(lián)創(chuàng)投及CreativeSummit，其中王朝陽通過三聯(lián)創(chuàng)投和CreativeSummit持有公司48.12%的股權(quán)。

        公司董事長、首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官杜錦發(fā)持有17.55%的股權(quán)。2019年，王朝陽邀請(qǐng)杜錦發(fā)加入公司，杜錦發(fā)是丙肝治療藥物索非布韋的發(fā)明者之一，該藥物曾獲得蓋倫獎(jiǎng)。在公司期間，杜錦發(fā)是哆希替尼和CL-197的發(fā)明者之一。

《電鰻快報(bào)》