水稻不僅可以食用，還能用來“造血”。這不是天方夜譚，武漢禾元生物科技股份有限公司(下稱“禾元生物”)就是一家致力于通過基因工程技術(shù)，從水稻中開發(fā)重組人血清白蛋白藥物的科創(chuàng)企業(yè)。

        近日，禾元生物對外披露了第二輪審核問詢函，離登陸科創(chuàng)板又進(jìn)了一步。不過其拳頭產(chǎn)品尚未上市，以及與美國Ventria Bioscience公司的知識產(chǎn)權(quán)糾紛仍在進(jìn)行，或?qū)ζ湮磥順I(yè)務(wù)造成影響。

        就其核心產(chǎn)品HY1001的研發(fā)進(jìn)度及知識產(chǎn)權(quán)糾紛目前進(jìn)展，記者在11月13日致電禾元生物詢問，但截至發(fā)稿，尚未得到回復(fù)。

        海外銷售或受“337調(diào)查”影響

        資料顯示，禾元生物實(shí)控人楊代常于1999年3月—2005年4月，在Ventria Bioscience任職。其后，楊代常于2006年11月發(fā)起設(shè)立禾元有限，目前擔(dān)任禾元生物董事長兼總經(jīng)理。

        2020年12月，Ventria Bioscience以禾元生物的產(chǎn)品侵犯其在美國兩項(xiàng)專利的部分權(quán)利為由，向ITC(美國國際貿(mào)易委員會)提出對其進(jìn)行337調(diào)查，并于次年在堪薩斯州聯(lián)邦地區(qū)法院提起訴訟。

        2022年9月，ITC作出337調(diào)查終裁：禾元生物聚合體(包含二聚體及多聚體)含量低于2%的重組人血清白蛋白產(chǎn)品，不得進(jìn)入美國銷售。

        與Ventria Bioscience的訴訟糾紛對于公司的業(yè)績造成了很大影響。

        公開資料顯示，公司目前的營收主要來自銷售重組人血清白蛋白和蛋白酶K，用于藥用輔料和科研試劑。其中，重組人血清白蛋白2021年銷售收入相比2020年增長 85.83%至1711.49萬元，但2022年上半年急劇下降至377.30 萬元。禾元生物在公告中解釋稱，原因是部分境外客戶受337調(diào)查的影響，減少了對重組人血清白蛋白的采購。

        招股書透露，2020年、2021年、以及2022年1-6月，禾元生物境外銷售占營業(yè)收入的比重分別為 65.51%、62.23%及 50.76%，其中境外前五大客戶占營業(yè)收入的比重分別為60.48%、57.40%及 48.77%，下降幅度較大。

        2023年5月，禾元生物就337調(diào)查終裁結(jié)果向美國聯(lián)邦巡回上訴法院提起上訴，目前案件仍處于審理階段。堪薩斯州聯(lián)邦地區(qū)法院訴訟則因337調(diào)查尚未結(jié)案仍處于中止?fàn)顟B(tài)。

        金杜律師事務(wù)所出具的報(bào)告顯示，若堪薩斯州法院僅在337終裁結(jié)果的范圍內(nèi)做出判決，禾元生物可能面臨不超過150萬元人民幣的賠償金額;若堪薩斯州法院進(jìn)一步做出對發(fā)行人不利的裁決，禾元生物可能面臨較大金額的賠償，且會對重組人血清白蛋白產(chǎn)品在美國市場的銷售造成重大不利影響。

        核心產(chǎn)品商業(yè)化被問詢

        公開資料顯示，當(dāng)前市場上的人血清白蛋白主要來自于健康人群血漿，但由于獻(xiàn)血獻(xiàn)漿量難以滿足需求，產(chǎn)品進(jìn)口又受到安全性限制，造成人血清白蛋白供應(yīng)量較為緊張。

        弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2020年，中國人血清白蛋白治療藥物市場規(guī)模達(dá)到258億元人民幣，2025年預(yù)計(jì)達(dá)到425億元人民幣，復(fù)合年均增長率10.5%，2030年市場規(guī)模預(yù)計(jì)570億元人民幣，2025年至2030年復(fù)合年均增長率6.0%。

        不過公司走的重組人血清白蛋白路線，目前尚未有上市藥品在售，技術(shù)路線尚未得到商業(yè)化驗(yàn)證。同時(shí)，血漿來源的人血清白蛋白(pHSA)自二戰(zhàn)以來被廣泛應(yīng)用，已經(jīng)有了數(shù)十年的臨床實(shí)踐。因此，由于醫(yī)生用藥習(xí)慣及患者認(rèn)知等原因，可能導(dǎo)致公司產(chǎn)品無法獲得醫(yī)生和患者認(rèn)可。

        上交所在問詢函中也提到，“(公司)認(rèn)為重組人血清白蛋白將滿足此前未被滿足的臨床需求，并迅速達(dá)到10%滲透率是否有充分依據(jù)。”

        對此，禾元生物回復(fù)稱，人血清白蛋白藥品由于其巨大的臨床需求缺口，是我國目前血液制品中唯一允許進(jìn)口的品類，且約60%依賴進(jìn)口，存在較大的進(jìn)口替代需求。同時(shí)，HY1001(植物源重組人血清白蛋白注射液)預(yù)計(jì)于2025年獲批上市，公司將積極在上市前開展專業(yè)化的學(xué)術(shù)推廣和臨床教育，使臨床醫(yī)生充分了解產(chǎn)品特點(diǎn)和作用，提升其在醫(yī)生及患者中的知名度與認(rèn)可度，從而提高臨床滲透率。

        不過，值得注意的是，禾元生物的股權(quán)較為分散，或影響后續(xù)經(jīng)營的穩(wěn)定性。

        截至目前，楊代常直接持有禾元生物15.03%股權(quán)，為禾元生物第一大股東;通過禾眾共創(chuàng)控制禾元生物3.75%的表決權(quán)、通過一致行動約定控制發(fā)行人10.47%表決權(quán)，合計(jì)控制禾元生物29.25%的表決權(quán)。如按本次發(fā)行新股8945.14萬股計(jì)算，本次發(fā)行后楊代常控制公司表決權(quán)將下降至21.93%，仍為公司實(shí)控人。

        “實(shí)控人楊代常是第一大股東，直接持有禾元生物15.03%股權(quán)，這個(gè)比例不高，上市后會被稀釋，其他股東比例亦不高且股權(quán)較為分散，但可通過一致行動人協(xié)議共同控制禾元生物。同樣可以實(shí)際控制公司重大經(jīng)營活動，并對公司決策產(chǎn)生重大影響。”北京市京師(上海)律師事務(wù)所權(quán)益合伙人律師趙璐對記者表示。

        趙璐進(jìn)一步分析稱，從行業(yè)情況來看，如果在公司的融資經(jīng)營壯大中，創(chuàng)始人的股權(quán)被稀釋，有可能會存在喪失絕對控制權(quán)的風(fēng)險(xiǎn)。另外，在股權(quán)相對分散的公司中，也可能存在股東與董事會的博弈。比如國美之爭，就是大股東和董事會之間對于公司的經(jīng)營戰(zhàn)略不同導(dǎo)致的矛盾。

《電鰻快報(bào)》